Bercerita tiga tahun setelah kejadian di Summerville, Oklahoma, Callie Spengler, pacarnya Gary Grooberson, anak-anaknya Trevor dan Phoebe, serta teman dekat mereka Lucky Domingo dan Podcast, pindah ke New York untuk membantu Winston Zeddemore dan Ray Stantz dalam membangun kembali para Ghostbuster. Setelah kelompok tersebut menangkap hantu di Hell's Kitchen, Walter Peck, lawan lama Ghostbusters mengancam akan menutup mereka karena otoritasnya sebagai walikota. Untuk menenangkannya, Callie menganggap Phoebe di bawah umur. Karena Kesal, Phoebe mencoba mengendalikan emosinya dengan bermain catur di taman terdekat, di mana dia bertemu dan berteman dengan Melody, seorang hantu catur ajaib, yang tewas dalam kebakaran.